“我们的目标就一句话：治愈更多早期肺癌，让更多晚期肺癌转为慢性病。” 当他领导的团队的研究成果第五次发表在顶级医学期刊《新英格兰》上时，该项目的第一作者和通讯作者、著名肿瘤学家吴一龙教授是这样总结的。

吴一龙教授

北京时间4月11日上午，国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（IF=158.5）在线发表了一项全球多中心、随机、开放标签的大规模临床研究。 这项由吴一龙教授主导的国际多中心III期随机对照临床试验表明，新型术后辅助靶向治疗模式可有效提高“钻石突变”ALK阳性肺癌的无病生存率，降低76%的复发风险，成为早期ALK阳性肺癌术后辅助治疗的新标杆。 羊城晚报记者采访获悉，该计划下的药物有望在今年获批新适应症，并改写国际诊疗指南。

《新英格兰医学杂志》4月11日出版

新辅助靶向治疗模式使复发风险降低76%

“肺癌是一种死亡率很高的恶性肿瘤，传统治疗效果不佳。目前，I至IIIA期非小细胞肺癌的主要治疗方法是手术切除，但完全切除后，仍有45%的患者患有肺癌。” -76%出现复发、转移或死亡。”项目负责人、广东省肺癌研究所所长钟文钊说，“如何提高术后生存率一直是国际上的重大难题。”

在肺癌患者中，有一个罕见的群体存在ALK基因融合，称为“钻石突变”。 其特点是发病年龄较轻、不吸烟或轻度吸烟，病理类型多为腺癌，恶性程度较高。 确诊时，病灶往往较大，有淋巴结转移，生存预后较差。 此前新英格兰，术后辅助化疗是这些患者的标准辅助治疗选择。 但数据显示留学之路，这种治疗仅提高了5%的生存率，且不良反应明显，无法满足早期肺癌患者的生存和生活质量需求。

钟文钊

2018年8月开始，由广东省人民医院广东省肺癌研究所吴一龙教授和澳大利亚Peter 癌症中心Ben教授共同领导，联合26个国家113个医疗中心/世界各地的地区。 共有 257 名手术后 ALK 阳性肺癌（IB 至 IIIA 期）患者纳入该研究。 他们接受阿莱替尼作为辅助治疗，并与传统化疗进行比较。 经过2年多（中位27.8个月）的随访，新方案的生存获益显着：艾来替尼组和化疗组的2年疾病无复发率分别为93.6%和63.7% ，而3年无病率分别为93.6%和63.7%。 复发率分别为88.7%和54.0%。

“与传统化疗模式相比，新型术后辅助靶向治疗模式可将复发、转移或死亡风险降低76%，且生存获益随着时间的推移持续存在。此外，不同性别、年龄、种族两个阶段均可受益IIIA期和IB期的获益非常相似，”钟文钊说，“此外，脑转移是肺癌患者初诊时或治疗过程中经常发生转移的部位。中枢症状严重、预后极差的患者，阿莱替尼组的脑转移发生率也降低了78%，也就是说，新的治疗模式不仅降低了局部复发率，还减少了远处转移。脑转移和骨转移的发生。”

“钻石突变”ALK肺癌有望治愈

另一种可以治愈的早期肺癌无疑令人兴奋。 那么，ALK阳性肺癌是一种什么样的肺癌呢？

“仅占肺癌总数的3%-5%。然而，由于肺癌基数较大，全球每年有75,000-89,000人患有ALK阳性肺癌，相当于发病率”钟文钊解释说，“但这是一种高度侵袭性、恶性的肺癌，从早期病变会迅速发展到晚期，因此，ALK肺癌的早期发现和及时发现都很困难。许多年轻的肺结节患者在随访期间迅速发展为晚期肺癌，同时ALK阳性肺癌的中位年龄比其他肺癌年轻10岁。临床上多见20-40岁的年轻患者，因此关注该人群的治疗方案具有重要的社会意义。”

该项目主要成员、广东省人民医院肺外科林俊涛表示，这种新型辅助靶向治疗副作用轻微，安全性好，无严重不良反应。 大多数症状较轻，只需简单治疗即可好转。 因此，患者的依从性也较好。

“研究证实新英格兰，在ALK阳性IB-IIIA期肺癌患者中，术后接受艾来替尼辅助治疗2年，可显着延长无病生存期。这使得ALK阳性患者从高度恶性、预后不良的状态转变组变成了预后良好的组，逆转了疗效，有望最终实现‘治愈’。” 广东省人民医院肺科行政主任杨金吉表示，这对于将晚期肺癌转变为慢性病具有重要意义。

其他目标的研究也在进行中

“我们在设计治疗方案时，对早、中、晚期患者有不同的考虑，在药物选择上也很有讲究。” 吴一龙在接受采访时表示，晚期患者可能用药时间有限，而对于早中期患者，除了统计学意义外，还应考虑临床意义：生存期要长一些，副作用要小一些。更低，使用起来应该更方便。 患者需要恢复正常工作和生活，不能每两天去一次医院。

“目前，该药的新适应症已提交美国和中国的药品监管部门，根据以往的经验，相信有望在今年内获得美国FDA的批准。” 广东省人民医院肿瘤医院院长周庆补充道，由于该研究成果在去年的行业会议上进行了报道，受到了高度认可。 虽然尚未获批新适应症，但已被纳入美国诊疗指南推荐。

周庆

“理论研究是一棵大树，每解决一个临床问题，就会出现新的临床问题，不断自我优化。” 钟文钊表示，“新的治疗方案显着延长了无病生存期，长期用药会对生活质量产生影响吗？相关研究预计今年内发布。”

“这是吴一龙教授团队自2009年首次登顶《新英格兰医学杂志》以来，第五次登顶该杂志。” 广东省人民医院院长于学清表示，这项研究是针对早期肺癌的辅助靶向治疗。 该领域的另一项重大研究将改写全球肺癌指南。 其他目标的研究也在进行中。 相信更多的研究成果将会陆续公布，更多低毒高效的治疗模式将会被探索出来。 为患者带来切实的生存获益。

文字| 记者林青青通讯员郝丽张兰溪图片| 照片由受访者提供