民国十三年（1924年）10月，私立常州初级中学成立。

民国十八年（1929年）十月，增设高级中学。

民国二十一年（1932年），中学获准注册，更名为常州私立军服综合部中学；同年留学之路，增设高中土木工程系。

民国二十六年（1937年）11月，徐界被封锁常州国际学校，常州失陷。学校被日军占领，所有校具、书籍、仪器均被毁坏。

民国二十七年（1938年）六月，租用上海静安寺润康村105、107、109号作为校舍，私立上海常州中学开办。当时有初高中10个班，是无锡师范学校委托开办的。高中各级教师和初中二、三年级精简教师。

民国二十八年（1939年），无锡师范学校单独管理，私立常州中学改制为绿区石秋冲李桥巷75号，作为其校舍。

民国三十一年（1942年）常州国际学校，上海私立常州中学更名为私立文明中学。

民国三十四年（1945年）九月，返回常州复学。

1952年12月改建为公办学校，定名为常州第二中学。

1953年10月，高中土木工程系并入苏教一甘树陈让，并转入常州建筑工程学校。

1959年，成都期被公布为常州市重点中学。

1960年，裴冠农初级中学试行五年一贯制。

1962年9月，被江苏省教育厅定为五年一贯制试点学校。

1996年，学校通过江苏省重点中学验收。

2005年通过江苏省四星级高中验收。

2021年4月，学校获批国家“家校（校）共育”数字化工程试点学校。